Un viaje largo y extraño: tratamiento con ketamina en psiquiatría (Nutt, et al, 2025)
Acceso abierto
Editorial
Publicado por primera vez en línea el 27 de octubre de 2025
Un viaje largo y extraño: tratamiento con ketamina en psiquiatría
David J. Nutt https://orcid.org/0000-0002-1286-1401 D.Nutt@imperial.ac.uk, Celia Morgan, [...], y Allan H. Young +2Ver todos los autores y afiliaciones
https://doi.org/10.1177/02698811251379393
Introducción
Han pasado 60 años desde que la ketamina se probó por primera vez en humanos como un anestésico alternativo pero más seguro para PCP (fenciclidina) (Corssen y Domino 1966). Se volvió ampliamente utilizado como la “droga de amigo” para los combatientes en la Guerra de Vietnam: debido a su gran margen de seguridad, podría ser inyectado en el personal herido por sus amigos para aliviar el dolor antes de la llegada del equipo médico.
Debido al gran margen de seguridad de la ketamina en términos de depresión respiratoria, además de sus propiedades analgésicas, es ampliamente utilizado en todo el mundo en lugares donde la anestesia ventilada mecánicamente para la cirugía a menudo no es factible, especialmente en el África subsahariana. Por lo tanto, la ketamina ha estado en la lista de medicamentos esenciales de la Organización Mundial de la Salud desde 1985.
Nota - en este artículo, utilizamos ketamina para referirse al producto anestésico/analgésico de ketamina racémica. Cuando comentamos enantiómeros específicos, utilizamos los nombres esketamina o arketamina para los enantiómeros S y R, respectivamente.
1970s-1990s Trabajo clínico temprano con ketamina utilizando sus efectos disociativos
El primer trabajo clínico con ketamina en trastornos psiquiátricos comenzó en los años setenta con los médicos que utilizaban los efectos psicoactivos en pacientes psiquiátricos con beneficios terapéuticos. Un pionero en este campo fue el psiquiatra mexicano Roquet, quien agregó la técnica de tratamiento con ketamina que llamó “psicosíntesis” para una variedad de trastornos psiquiátricos diferentes (véase Kolp et al., 2014). La ketamina (1,5 mg/kg IM) y otras drogas psicodélicas se combinaron con técnicas psicoterapéuticas con el fin de “. . contribuir al proceso catártico”, así como “. . . mejorar el crecimiento personal y la autoconciencia” (Kolp et al., 2014). Se trató a pacientes con neurosis, trastornos de la personalidad y un subgrupo de pacientes con psicosis (véase Walsh et al., 2022) Las sesiones tuvieron lugar durante la noche e involucraron la sobrecarga sensorial de pacientes con música fuerte más algunas películas violentas y sexualmente explícitas. Las altas dosis de la ketamina y otras drogas psicodélicas más la privación del sueño fueron diseñadas para romper los procesos mentales arraigados. Roquet afirmó que muchos miles de pacientes fueron ayudados con una tasa de éxito del 85% y nadie que tuviera daños duraderos https://chacruna.net/salvador-roquet-remembered/).
Otros informes tempranos descritos utilizando ketamina (en lugar de barbitúricos) como un “agente abreactivo” para pacientes con ansiedad, depresión, fobias y trastornos obsesivo-compulsivos (Khorramzadeh y Lofty, 1973). Pero la acción como técnica psicológica estaba en rápido declive y la ketamina con ella.
El estado de conciencia alterada producido por la ketamina apoyó el trabajo inicial con ketamina para las adicciones, que Krupitsky comenzó en la URSS en los años ochenta. Inicialmente, la ketamina se usó como terapia aversiva para inducir emociones negativas fuertes hacia el alcohol, lo que disuadió el uso (Krupitsky et al., 1992). Luego se dieron cuenta de que había potencial para usar dosis psicodélicas de ketamina para potenciar la psicoterapia, desarrollando un ensayo clínico aleatorio (ECA) de ketamina más psicoterapia psicodélica para la dependencia del alcohol (Krupitsky y Grinenko, 1997). Los resultados fueron impresionantes con una tasa de abstinencia en el grupo de ketamina del 66% a 1 año en comparación con solo el 24% en el grupo de control (Krupitsky y Grinenko, 1997). El equipo de Krupitsky realizó entonces un ECA utilizando el mismo enfoque en la adicción a la heroína, comparando una dosis alta y psicodélica de ketamina (2,0 mg/kg IM) con una dosis baja, subpsicodélica de (0,2 mg/kg IM) (Krupitsky et al., 2002). Ambos grupos recibieron 10 horas de psicoterapia preparatoria antes de la dosis de ketamina y 5 horas después. En ambos grupos se encontraron reducciones inmediatas en el antojo. Este beneficio se mantuvo durante 24 meses para el grupo de dosis altas solamente y probablemente contribuyó a mantener una mayor abstinencia de la heroína durante ese período (Krupitsky et al., 2002). Este trabajo enormemente innovador se terminó en 2002 cuando, después del colapso de la Unión Soviética, la ketamina fue retirada del uso médico en un intento de reducir el uso recreativo.
Otras exploraciones tempranas de los efectos psicoactivos de la ketamina y sus consecuencias clínicas tuvieron lugar en varios lugares del mundo en las primeras décadas posteriores a su descubrimiento (Diep et al., 2025). En Londres en 1972, Barbara Collier comparó las experiencias de 131 pacientes que recibieron anestesia con ketamina para procedimientos quirúrgicos menores con 80 pacientes que recibieron otros agentes anestésicos y descubrió que la ketamina era única en la inducción de sentimientos “flotantes” y alucinaciones visuales vívidas con cualidades extrañas, de ensueño o incluso trascendentales, similares a las inducidas por psicodélicos serotoninérgicos y privación sensorial (Collier, 1972). Curiosamente, estas experiencias fueron recordadas con mucha mayor claridad por los temas cuestionados inmediatamente después de la anestesia en lugar de solo al día siguiente. En esta misma línea, un estudio de 1981 realizado por los anestesistas de Nueva York (Sklar et al., 1981) demostró que una simple sugerencia de pre-anestesia, que la ketamina induciría experiencias agradables similares a los sueños, que estaban bajo el control de los pacientes, podría psicológicamente “abolir” las experiencias angustiantes comúnmente reportadas por la ketamina. Tales estudios se suman a la creciente conciencia de que, incluso en contextos médicos agudos, los potentes efectos psicoactivos de la ketamina están determinados por factores contextuales no farmacológicos, muy parecidos a los psicodélicos serotoninérgicos. Del mismo modo, en contextos psiquiátricos, un notable estudio danés de 1988 realizado por Karl Hansen demostró que la ketamina subaanestética podría producir experiencias psicodélicas significativas y psicológicamente beneficiosas cuando se presta la atención adecuada a los “conjuntos y entornos”, como la provisión de música y apoyo psicológico. De hecho, al igual que los psicodélicos serotoninérgicos, los autores concluyeron que la ketamina podría mejorar los tratamientos psicoterapéuticos y facilitar la formación de los profesionales de la salud mental.
Ensayos clínicos más recientes sobre el tratamiento con ketamina para los trastornos por consumo de alcohol y sustancias se han basado en el trabajo psicodélico pionero de Krupitsky y otros, pero con métodos de investigación más rigurosos que incluyen la asignación aleatoria al tratamiento, el cegamiento de los participantes y los investigadores, así como el placebo (activo/solución salina) y el control del tratamiento psicológico para abordar algunas de las limitaciones metodológicas de la investigación anterior (Dakwar 2017et al., 2014, 2017, 2020; En comparación con la benzodiazepina lorazepam, una única infusión de ketamina (0,41 mg/kg) condujo a una reducción significativa en la motivación para usar cocaína y el antojo inducido por señales a las 24 horas, que se vieron potenciados adicionalmente por la posterior infusión de ketamina (0,71 mg/kg) (Dakwar et al., 2014). En un estudio más grande, Dakwar et al. (2017) demostraron que una sola infusión de ketamina (0,71 mg/kg) condujo a reducciones significativas en la autoadministración de cocaína a las 28 horas en comparación con el control de benzodiazepina midazolam (0,025 mg/kg) entre una población con trastorno por consumo de cocaína.
1980s - Avance mecánico: La ketamina es un antagonista del receptor de N-metil-D-aspartato
La farmacología de la ketamina finalmente se entendió en los años ochenta. Siguió el descubrimiento de Watkins y Evans (2006) en la Universidad de Bristol en la década de 1970 de que el glutamato era el neurotransmisor excitatorio clave en el cerebro, y que esto actuaba en parte a través de lo que ahora llamamos el receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA). También demostraron el notable papel de los iones de magnesio en el bloqueo del canal iónico del que el receptor es parte, lo que limita la excitación cerebral. Un poco más tarde, a principios de la década de 1980, Lodge et al. (1982) encontraron que la ketamina bloqueaba el receptor de NMDA, que explicaba sus acciones anestésicas, analgésicas y disociativas.
Debido a que la ketamina era fácilmente accesible en una formulación médica, era (y sigue siendo) el antagonista más fácil del receptor de NMDA para usar para el estudio de estos receptores en humanos. A finales de los años ochenta, el grupo Nutt en la Universidad de Bristol junto con Watkins y Evans comenzó a explorar el uso de un desafío de ketamina en humanos como una medida de la función del receptor de NMDA en personas con alcoholismo. La teoría era que la deficiencia de magnesio comúnmente observada en bebedores dependientes daría como resultado un bloqueo tónico menor del receptor, lo que conduciría al estado hiperexcitable de la abstinencia de alcohol (Nutt y Glue, 1990). Desarrollamos una prueba de desafío de ketamina usando dosificación I.M. con las medidas de resultado siendo cambios subjetivos y ralentización de la velocidad del movimiento ocular sacádico. La predicción fue que los efectos de la ketamina se reducirían en la población dependiente del alcohol debido a que estaban en un estado de hiperfunción de NMDA del magnesio agotado. Sin embargo, en los estudios piloto con voluntarios sanos, encontramos que tanto los efectos subjetivos como fisiológicos de la ketamina son muy variables, lo que significa que cualquier estudio habría requerido un gran número de sujetos para el poder estadístico. Además, algunos participantes dijeron que encontraron la ketamina bastante eufórica y estaban ansiosos por volver a recibirla. Por estas razones, decidimos terminar el estudio.
El grupo de Yale de Charney y Krystal, que había comenzado a usar ketamina en estudios voluntarios humanos, encontró efectos eufóricos similares como modelo para la psicosis (Krystal et al., 1994). Luego pasaron a usar ketamina para sondear un posible papel de los cambios en los cambios en los receptores de glutamato en la depresión basándose en el trabajo de Skolnick, quien había demostrado en roedores que varios otros antagonistas de NMDA tenían efectos similares a los antidepresivos (Trullas y Skolnick, 1990). Esta dirección resultó muy emocionante – ver más abajo.
2000s − Ketamina para la depresión: “Terapia electroconvulsiva líquida (TEC)”
Ya en 1975, la investigación preclínica en animales había sugerido que la ketamina podría tener propiedades similares a los antidepresivos (Sofía y Harakal, 1975), pero el primer estudio de ketamina por depresión controlada surgió del interés del grupo de Yale en la función del receptor de glutamato. Berman et al. (2000) informaron de un estudio de 14 pacientes con depresión mayor que fueron asignados al azar para recibir una dosis única de ketamina (0,5 mg/kg de solución intravenosa (IV)) o solución salina. En el día 3, el grupo de ketamina reportó reducciones significativas en las puntuaciones de depresión en comparación con el grupo placebo. Estos hallazgos prometedores se realizaron en un estudio más grande en el que 18 pacientes con depresión resistente al tratamiento recibieron una única infusión IV de ketamina (0,5 mg/kg) o solución salina IV en un diseño cruzado (Zarate et al., 2006). El grupo de ketamina informó reducciones significativas en su depresión tan pronto como 2 horas con un pico en el día 3 y todavía algún efecto significativo a la semana. Más tarde, el mismo equipo también demostró que la ketamina podría reducir la ideación suicida en pacientes similares con depresión resistente al tratamiento (DiazGranados et al., 2010a) así como levantar los síntomas depresivos, también en pacientes con trastorno bipolar (Diazgranados et al., 2010b; Zarate et al., 2012).
Desde entonces, la ketamina se ha probado contra la depresión mayor y resistente al tratamiento en al menos 25 estudios de investigación (véase Price et al., 2022). Estos resultados muestran que la ketamina produce consistentemente mejores resultados en comparación con el placebo, especialmente en pacientes más resistentes al tratamiento, como se define por un mayor número de tratamientos previos fallidos.
Como el mejor tratamiento actual para la depresión resistente al tratamiento es la TEC, no es sorprendente, ha habido estudios comparativos de estas dos modalidades. En un estudio sueco de 186 pacientes hospitalizados se administraron hasta 12 dosis de ketamina IV durante 6 semanas y los resultados en comparación con el tratamiento estándar con TEC (Ekstrand et al., 2022). Aunque la TEC fue más eficaz en la producción de remisión, la ketamina tuvo un buen desempeño, y los autores concluyeron que debería considerarse una alternativa aceptable a la TEC. Se realizó un estudio similar de múltiples sitios de cabeza a cabeza en los Estados Unidos con 403 pacientes con depresión resistente al tratamiento (Anand et al., 2023). La ketamina (0,5 mg/kg IV) se administró dos veces por semana durante 3 semanas y se comparó con ECT tres veces a la semana durante 3 semanas. En este estudio, las tasas de respuesta a la ketamina fueron numéricamente mejores que las de la TEC.
A pesar de esta sólida base de evidencia, la ketamina no es un medicamento aprobado para la depresión (o cualquier indicación que no sea anestesia y dolor). Esto se debe probablemente a que ninguna compañía farmacéutica cree que podrían obtener y proteger una patente para su uso en estas indicaciones. Sin embargo, debido a su utilidad obvia en este extenso conjunto de datos, la ketamina ahora se usa ampliamente fuera de licencia en muchas clínicas en los Estados Unidos, Europa y algunos otros países para la depresión, especialmente donde otros tratamientos han fracasado (Caddy et al., 2015; Jelen et al., 2024). Pero para la depresión, la ketamina a menudo es administrada por los anestesistas en lugar de por los psiquiatras, a veces con poca o ninguna supervisión psiquiátrica. En este uso, principalmente a través de la vía intravenosa, la ketamina a menudo se administra en las mismas instalaciones clínicas que la ECT, de ahí el nombre coloquial “ECT líquida”.
En muchos de estos centros de tratamiento, la ketamina se administra típicamente dos veces por semana para producir una respuesta antidepresiva, luego con menos frecuencia como terapia de mantenimiento, a veces con el uso en el hogar de la ketamina oral como pastillas o líquido. De esta manera, la ketamina se ve como un tratamiento profiláctico que previene la recaída como el litio o la lamotrigina (Maruki et al., 2022).
La eficacia dual de la ketamina como anestésico y antidepresivo planteó la emocionante posibilidad de que su uso como anestésico para la terapia de ECT podría mejorar los resultados clínicos a través de mecanismos antidepresivos complementarios. Varios grupos han explorado esta pregunta, por ejemplo, en el estudio KANECT (Fernie et al., 2017), los resultados clínicos se compararon de un grupo de pacientes que recibieron ECT bajo anestesia con ketamina IV (2 mg/kg) con otro grupo administrado ECT bajo la anestesia habitual de propofol. Anderson et al. (2017) tomaron un enfoque diferente utilizando una dosis más baja de ketamina (infusión IV a una dosis de 0,5 mg/kg) administrada justo antes de la TEC para explorar si podría reducir los déficits cognitivos de la TEC y aumentar la eficacia de los antidepresivos. Ninguno de los estudios encontró evidencia de ninguno de los beneficios teorizados, tal vez porque la ketamina y la TEC comparten los mecanismos posteriores (ver más tarde), pero la dosificación de ketamina fue bien tolerada. Otra pregunta a explorar es si la ketamina puede mantener la eficacia después de la TEC, por lo que evitar la inducción repetida de las convulsiones, aunque a partir de los datos comparativos mencionados anteriormente, bien podría reemplazar la TEC para algunos pacientes.
2010s - Esketamina
Al igual que con muchos fármacos racémicos, los enantiómeros individuales poseen perfiles farmacológicos similares, posiblemente mejores, y esto puede permitir que los enantiómeros individuales se patenten como agentes novedosos (Nutt y Feetam, 2010). En esta tradición, la esketamina fue aprobada como anestesia en la década de 1990 (Himmelseher y Pfenninger, 1998) y se utiliza como tal en varios países europeos. En los Estados Unidos, Janssen comenzó un programa de investigación utilizando esketamina para la depresión que culminó con una aprobación para la depresión resistente al tratamiento en 2019 (Jelen et al., 2021; Popova et al., 2019). El método de tratamiento y el modelo de tratamiento difirieron del utilizado con la ketamina. La esketamina (Spravato) se administra por vía intranasal en lugar de por inyección, y la indicación actual es como un agente adyuvante para pacientes que no han tenido una respuesta adecuada a un curso de medicamento antidepresivo estándar (aunque la evidencia de eficacia como monoterapia ahora se publica Janik et al., 2025) La eficacia se ha mostrado en los rastros de tratamiento agudo y se ha mantenido con tratamientos continuos durante 6 meses (Zaki et al., 2023) y se ha comparado favorablemente Reif et al., 2023con un tratamiento
2020s − Ketamina más psicoterapia
Los primeros estudios de la ketamina en la adicción, como con el gran número de ensayos de depresión, dieron infusiones de ketamina sin psicoterapia. Pero recientemente, este enfoque ha sido desafiado por el resurgimiento del modelo terapéutico más antiguo: la psicoterapia asistida por ketamina. Esto se ha aplicado a la ketamina tanto en el tratamiento de las adicciones como en la depresión (Walsh et al., 2022).
Adicciones: Se han agregado varias modalidades de psicoterapia a los tratamientos con ketamina: estos incluyen enfoques cognitivos conductuales de tercera onda, como la terapia de mejora de la motivación, que tiene como objetivo aumentar la motivación del individuo para permanecer abstinente (Dakwar et al., 2020) y la prevención de recaídas basada en la atención plena (MBRP; Gent et al., 2024; Grabski et al., 2022). En un estudio seminal de personas con dependencia del alcohol, se proporcionó psicoterapia con MBRP después de cada uno de los tres tratamientos con ketamina con una semana de diferencia (Grabski et al., 2022). Este fue un brazo de un sofisticado estudio de diseño de cuatro brazos en el que 96 pacientes fueron asignados al azar a cuatro grupos iguales, dos de los cuales obtuvieron ketamina (0,8 mg/kg IV durante 40 minutos) y dos placebo (solución salina IV). Dentro de cada uno de estos grupos, a uno se le dio MBRP, mientras que el otro recibió educación sobre el alcohol. El grupo de ketamina MBRP lo hizo mejor con más de 80% de días de abstinente durante los siguientes 6 meses. El grupo de educación sobre la ketamina ocupó el segundo lugar seguido del MBRP placebo con el grupo de educación placebo mostrando el menor efecto (Grabski et al., 2022). En general, el tratamiento con ketamina fue significativamente mejor que el placebo. Este resultado positivo con beneficios duraderos de solo tres sesiones de ketamina/MBRP llevó a la financiación del NIHR del Reino Unido a un ensayo de dos brazos de fase 3 en colaboración con Solvonis Therapeutics (https://solvonis.com).
Los resultados de estos ensayos apoyan la combinación de ketamina con un tratamiento psicológico, ya que los efectos terapéuticos observados se mantuvieron durante períodos de seguimiento más largos en comparación con los efectos mayoritariamente transitorios de las infusiones de ketamina solas (Dakwar et al., 2014, 2017). Otras adicciones parecen responder de manera similar. El primer ensayo clínico de tratamiento con ketamina para trastornos por consumo de cannabis se informó en 2021 (Azhari et al., 2021), donde la integración de la ketamina con el tratamiento psicológico con MBRP se asoció, a las 1 semanas, con reducciones en el consumo de cannabis y este efecto se mantuvo al final del estudio de 6 semanas.
Depresión
Aquí, el valor potencial de agregar psicoterapia al tratamiento con ketamina ha sido bastante más largo en la llegada que para la adicción. En parte, esto refleja la visión original de la ketamina de que era solo otro tratamiento físico como la TEC, sobre todo porque generalmente era dosificado por un anestesista en suites de ECT. Además de los hallazgos empíricos de eficacia ya descritos, el uso de ketamina también se justificó porque compartía varios mecanismos cerebrales con ECT, tales como efectos glutamatérgicos (Pfleiderer et al., 2003) y serotoninérgicos (p. ej. Evans et al., 1976). La corta duración de la acción terapéutica después de cada sesión también fue similar a la de la TEC, justificando así las dosis repetidas. Esta visión se consolidó por el programa de desarrollo de esketamina donde finalmente se ha recomendado un régimen de tratamiento de muchos meses de duración (Zaki et al., 2023).
En este marco, los efectos disociativos de la ketamina y la esketamina se ven generalmente como un efecto adverso molesto, que requiere supervisión durante varias horas para evitar comportamientos perturbados. Sin embargo, recientemente, esta visión ha sido cuestionada, en gran parte debido a un redescubrimiento de los estudios anteriores y el creciente trabajo en la adicción mencionado anteriormente: aquí solo unas pocas administraciones junto con la psicoterapia posterior al viaje produjeron resultados duraderos, no muy diferentes a los que se encuentran después de solo una o dos dosis de psicodélicos serotoninérgicos (para revisión, véase Nutt et al., 2024). La ketamina puede producir efectos subjetivos muy similares (Hansen et al., 1988; Studerus et al., 2010) y efectos cerebrales (Diep et al., 2025; Pallavicini et al., 2019) a los psicodélicos serotoninérgicos. En particular, ambos producen un estado entrópico que parece interrumpir las cogniciones rumiativas de la depresión (Carhart-Harris y Nutt, 2017). Además, tanto la ketamina (Kopelman et al., 2023) como los psicodélicos serotoninérgicos (Aleksandrova y Phillips, 2021) inducen la neuroplasticidad, lo que permite plausiblemente nuevos autoaprendizajes positivos que la psicoterapia induce a establecerse.
Varios grupos académicos han comenzado a probar los tratamientos de ketamina-psicoterapia con un éxito significativo en la depresión, particularmente el grupo de Montreal (Garel et al., 2023: Greenway et al., 2024) y también en trastornos del dolor (revisado en Drozdz et al., 2022). Estos enfoques también se han aprobado en el Reino Unido para proveedores no NHS, en particular las clínicas Awakn en Bristol y Londres (https://www.cqc.org.uk/location/1-10123727822/inspección-resumen).
Aunque ningún ECA controlado con placebo ha evaluado la ketamina-psicoterapia para la depresión, un ECA reciente proporciona alguna evidencia para la terapia combinada. En el ensayo de música para la ketamina subanestésica, 32 pacientes con depresión, resistentes al tratamiento severo, fueron asignados al azar para recibir música o apoyo basado en la atención plena durante un curso estándar de infusiones de ketamina subanestésicas junto con la psicoterapia (Greenway et al., 2025). Este ensayo encontró grandes beneficios para la depresión, la ansiedad y la suicidalidad en ambos grupos a la par con ensayos previos que administraron ketamina sin apoyo psicológico pero con una persistencia notablemente superior, hasta al menos 1 mes después de la dosis final. Además, los pacientes que recibieron ketamina en el contexto psicodélico del estudio informaron experiencias altamente psicodélicas, con puntuaciones elevadas en el Cuestionario de Experiencia Mística e Inventario de Avance Emocional de magnitud similar a las observadas en ensayos recientes de psilocibina. En este ensayo, las experiencias místicas estuvieron fuertemente relacionadas con los beneficios psiquiátricos inmediatos y sostenidos a nivel grupal y en una base individual, sesión por sesión a través de las seis dosis, proporcionando apoyo mecanicista para los emparejamientos de ketamina-psicoterapia.
Además de ser potencialmente más eficaz que la terapia de ketamina independiente, al menos a corto plazo, el potencial de la ketamina-psicoterapia para producir beneficios que se mantienen psicológicamente en lugar de dosis repetidas podría traducirse en ahorros de costos significativos. Sin embargo, la falta de estudios de cabeza a cabeza de la psicoterapia con ketamina más o menos en la depresión actualmente impide un análisis económico definitivo, y aún no hay datos sobre la esketamina más la psicoterapia, aunque este es claramente un enfoque plausible.
Conclusiones
La historia de la ketamina desde su desarrollo como un anestésico más seguro hasta ahora un tratamiento innovador en psiquiatría se ha desarrollado durante 60 años a través de una combinación de serendipia, redescubrimiento del trabajo temprano y la gran necesidad clínica de nuevos tratamientos psiquiátricos. Esto ha sido paralelo a una creciente comprensión de su psicofarmacología y acciones cerebrales, particularmente relacionadas con la activación del glutamato, la interrupción de la red y la neuroplasticidad, que son al menos parcialmente comunes a los psicodélicos serotoninérgicos a pesar de la farmacología altamente distinta. De hecho, el reciente renacimiento de los psicodélicos serotoninérgicos y su énfasis en la psicoterapia desafía las primeras formas en que la ketamina se ha utilizado como un tratamiento independiente de los tratamientos de enfermedades mentales como una especie de TEC líquida. Aunque los resultados recientes de las combinaciones de ketamina-psicoterapia son prometedores, se necesitan auditorías de los usos clínicos en curso y una investigación más sistemática para aclarar las formas óptimas en que la ketamina debe usarse en psiquiatría.
Declaración de intereses en conflicto
Los autores declararon los siguientes posibles conflictos de intereses con respecto a la investigación, autoría y/o publicación de este artículo: D.J.N. ha dado conferencias para Janssen Pharma que venden esketamina. Es CSO de Solvonis Therapeutics, una compañía que investiga tratamientos con ketamina y esketamina para la adicción. K.T.G. reconoce un premio de carrera de científico clínico de Fonds de Recherche du Québec (FRQS). C.M. es miembro del consejo asesor científico de Solvonis Therapeutics y colabora con la Sociedad Urológica y Hollister. D.E. es un asesor pagado para Aya Biosciences, Lophora Aps, Clerkenwell Health y Mindstate Design Lab. A.H.Y. es Editor de Journal of Psychopharmacology y Editor Adjunto, BJPsych Open, Conferencias de Pago y consejos asesores para las siguientes compañías con medicamentos utilizados en trastornos afectivos y relacionados: Flow Neuroscience, Novartis, Roche, Janssen, Takeda, Noema Pharma, Compass, Astrazeneca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, LivaNova, Lundbeck, Sun Investigador principal en el estudio de registro de Restore-Life VNS financiado por LivaNova. Investigador principal en ESKETINTRDR3004: “Un estudio abierto, a largo plazo, de seguridad y eficacia de la esketamina intranasal en la depresión resistente al tratamiento”. Investigador principal en “Los efectos de la psilocibina sobre la función cognitiva en participantes sanos”. Investigador principal de “La seguridad y eficacia de la psilocibina en participantes con depresión resistente al tratamiento (P-TRD)”. Investigador principal en “Un estudio doble ciego, aleatorio y de grupo paralelo con quetiapina extendida como comparador para evaluar la eficacia y la seguridad de Seltorexant 20 mg como terapia adyuvante a los antidepresivos en pacientes adultos y ancianos con trastorno depresivo mayor con síntomas de insomnio que han respondido de manera inadecuada a la terapia antidepresiva” (Janssen). Investigador principal de “Un estudio abierto, a largo plazo, de seguridad y eficacia de Aticaprant como terapia complementaria en adultos y ancianos participantes con trastorno depresivo mayor (MDD)” (Janssen). Investigador principal de un estudio aleatorio, doble ciego, multicéntrico, de grupo paralelo, controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad de Aticaprant 10 mg como terapia adyuvante en participantes adultos con trastorno depresivo mayor (MDD) con anhedonia moderada a grave y respuesta inadecuada a la terapia antidepresiva actual. Investigador principal de “Un estudio de las características de la enfermedad y el estándar de efectividad de la atención en la vida real en pacientes con trastorno depresivo mayor (TDM) con anhedonia y respuesta inadecuada a la terapia antidepresiva actual, incluido un ISRS o SNR” (Janssen). Investigador jefe del Reino Unido para los estudios Compass; COMP006 y COMP007. Investigador jefe del Reino Unido para el estudio Novartis MDD MIJ821A12201. No hay participaciones en compañías farmacéuticas.
Financiación
Los autores no recibieron apoyo financiero para la investigación, autoría y/o publicación de este artículo.
IDs de ORCID
David J. Nueces https://orcid.org/0000-0002-1286-1401
¿David Erritzoe https://orcid.org/0000-0002-7022-6211
Kyle T. Vía Verde https://orcid.org/0000-0002-7829-493X
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Journal of Psychopharmacology
ISSN: 0269-8811
Online ISSN: 1461-7285