Ketamina en el Tratamiento de Trastornos Mentales: Visión General

Guía práctica

La ketamina se ha convertido en una herramienta importante en el tratamiento de diversos trastornos neuropsiquiátricos, como la depresión, el TEPT, la ansiedad y la ideación suicida. La investigación sobre la ketamina abarca varias décadas, comenzando en la década de 1960, cuando se sintetizó y utilizó por primera vez como anestésico. La investigación se aceleró en la década de 1970, donde los primeros estudios se centraron principalmente en sus propiedades anestésicas y su seguridad. En la década de 1990, la investigación se desplazó hacia su potencial para tratar afecciones de salud mental, y desde la década de 2000 hasta el presente, la ketamina ha ganado cada vez más atención por su potencial terapéutico. Gran parte de la investigación reciente, particularmente desde 2020 hasta el presente, examina los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina, especialmente para la depresión resistente al tratamiento y otros trastornos del estado de ánimo (Nikolin et al., 2023; Bottemann et al., 2022).

Mecanismos y Efectos Neurobiológicos:

Investigación: Ketaminas Efectos antidepresivos Rapid enmaunados Brain-Wide (Cao, et al, 2025)

Análisis cualitativo de la experiencia de un paciente en psicoterapia asistida con ketamina para el trastorno por consumo de sustancias: sinergias empíricas con programas de doce pasos (Petrovitch, et al, 2025)

Implementamos un plan de tratamiento multimodal, colaborativo, basado en la ketamina para SUD. La experiencia vivida de la paciente sugirió un papel central de la ketamina en su recuperación que se asoció con abundantes cambios psicológicos y espirituales, muchos de los cuales correspondieron a fenómenos predichos por los 12 pasos y TSC. Este informe hace una contribución oportuna a la literatura que extiende la discusión teórica de Yaden et al. (2021) de la coincidencia entre la atención psicodélica clásica y los programas de 12 pasos a la ketamina.Las experiencias de la paciente ofrecen lecciones útiles a los médicos que pueden tratar a otros pacientes de SUD de 12 pasos con ketamina.

El despliegue de un análisis de fluctuación cerebral a escala de mesoscale desvela la compleja orquestación neuronal multirregional subyacente a efectos antidepresivos rápidos de la ketamina, un plan para la innovación terapéutica futura...

Los mecanismos neurobiológicos detrás de los efectos terapéuticos de la ketamina han sido un foco central de la investigación, con estudios que destacan su capacidad para mejorar la neuroplasticidad, influir en la inflamación y modular la microbiota intestinal (Hua, 2022; Lyu et al., 2022). Estos efectos ayudan a explicar el papel de la ketamina en la regulación del estado de ánimo y su potencial como tratamiento para los trastornos del estado de ánimo. La investigación también explora cómo los metabolitos de la ketamina, como la norketamina, contribuyen a sus efectos antidepresivos (Zhang, 2022).

Ketamina y Psicoterapia:

Una tendencia emergente en la investigación es la combinación de ketamina con psicoterapia, especialmente en la psicoterapia asistida con ketamina (PAK). Los estudios indican que los beneficios terapéuticos de la ketamina se mejoran cuando se combinan con la Terapia Cognitivo-Conductual (TCC) u otras técnicas psicoterapéuticas (Stocker et al., 2022). También se están explorando estrategias de dosificación personalizadas para adaptar los tratamientos a las necesidades individuales (McCartney, 2022).

Experiencias Psicodélicas y Resultados Terapéuticos:

El papel de las experiencias psicodélicas en la terapia con ketamina ha sido otra área de interés. La investigación sobre cómo los estados alterados de conciencia durante las sesiones de ketamina afectan los resultados terapéuticos está ganando terreno (Nikolaidis et al., 2023; Sweeney et al., 2022). Se cree que estas experiencias psicodélicas facilitan los cambios en la red cerebral y la plasticidad cortical que mejoran los efectos del tratamiento (Dal et al., 2023).

Efectos Secundarios y Problemas de Seguridad:

Si bien el potencial terapéutico de la ketamina es claro, existen preocupaciones sobre su seguridad a largo plazo. Los estudios destacan los riesgos potenciales, como la neurotoxicidad, el daño a la vejiga y el deterioro cognitivo, particularmente con el uso prolongado o el mal uso (2022). Los riesgos psiquiátricos, como los síntomas de abstinencia, pueden complicar el tratamiento para las personas que usan ketamina durante períodos prolongados (2021). Sin embargo, el cuerpo de investigación sobre la responsabilidad de abuso de la ketamina muestra consistentemente un bajo riesgo de adicción cuando se usa en entornos clínicos. Los estudios sugieren que la ketamina, especialmente en entornos médicamente controlados, presenta un riesgo mínimo de abuso (Le et al., 2022), y solo un estudio informó la posibilidad de abstinencia aguda en usuarios a largo plazo (2021).

Adicción y Responsabilidad de Abuso:

A pesar de las preocupaciones sobre el potencial de abuso, la investigación sugiere que el riesgo de adicción es relativamente bajo cuando la ketamina se usa en entornos clínicos controlados (Le et al., 2022). La evidencia apunta a una mínima responsabilidad de abuso bajo supervisión, con solo un estudio que indica síntomas de abstinencia aguda entre los usuarios a largo plazo. No obstante, su potencial de mal uso sigue siendo una consideración, especialmente con la exploración de métodos de administración alternativos, como las formulaciones sublingual, intramuscular y oral, particularmente para el uso en el hogar (Hull et al., 2022).

Ketamina en Poblaciones Especiales:

La investigación también explora el uso de la ketamina en diversas poblaciones, incluidos adolescentes, adultos mayores y veteranos. Los estudios demuestran que la ketamina es generalmente segura y eficaz para tratar la depresión en todos los grupos de edad, aunque la dosificación óptima aún está bajo investigación (Robison & LaFrance, 2022). Además, la inclusión étnica y racial en los ensayos clínicos es un enfoque creciente para garantizar resultados de tratamiento equitativos (Michaels et al., 2022).

Exploración de Aplicaciones Más Amplias:

  • Tratamiento de Adicciones: La ketamina ha demostrado ser prometedora en el tratamiento de los trastornos por uso de sustancias, incluidas la adicción al alcohol y la cocaína, al reducir los antojos y promover la abstinencia (2021). Las terapias asistidas con ketamina, en combinación con la prevención de recaídas u otras psicoterapias, también se están probando para mejorar los resultados para las personas con adicción (2022).

  • Cuidado Espiritual y al Final de la Vida: En el ámbito de los cuidados paliativos, se está investigando la capacidad de la ketamina para aliviar el sufrimiento y mejorar el bienestar en pacientes terminales (2019). También se estudia por su posible papel en las experiencias espirituales y la terapia psicodélica, con evidencia emergente que sugiere que puede facilitar profundos cambios psicológicos (2021).

La investigación sobre la ketamina abarca más de cinco décadas, desde su uso inicial como anestésico en la década de 1960 hasta su estado actual como un tratamiento pionero para una variedad de afecciones de salud mental. La década de 1970 marcó el comienzo de su exploración en entornos clínicos, con los primeros estudios que enfatizaron su seguridad y propiedades anestésicas. Hoy en día, la ketamina se considera una herramienta poderosa en el tratamiento de la salud mental, especialmente para la depresión, el TEPT, la ansiedad y los trastornos por uso de sustancias. La investigación reciente destaca sus rápidos efectos antidepresivos, sus propiedades promotoras de la neuroplasticidad y su potencial para la combinación con psicoterapia. Sin embargo, las preocupaciones sobre la seguridad a largo plazo y el posible abuso siguen siendo temas críticos para la investigación en curso. El creciente interés en las experiencias psicodélicas y el desarrollo de la dosificación personalizada señalan aún más el creciente papel de la ketamina en los marcos terapéuticos modernos.

Texto en español que discute el impacto de la ketamina en la neurociencia y la medicina, destacando investigaciones y avances tecnológicos en el análisis y tratamiento de trastornos depresivos.

Ketamine for Mental Health Treatment: A Comprehensive Overview

Ketamine has emerged as a significant treatment for several neuropsychiatric disorders, such as depression, PTSD, anxiety, and suicidality. Its history spans several decades, beginning with its synthesis in the 1960s and initial use as an anesthetic. Research intensified in the 1970s, focusing primarily on its anesthetic properties and safety. The 1990s saw a shift towards exploring its potential in mental health, and since the 2000s, research has increasingly focused on its therapeutic applications. Recent studies (2020-present) heavily emphasize ketamine's rapid antidepressant effects, especially for treatment-resistant depression and other mood disorders (Nikolin et al., 2023; Bottemann et al., 2022).

Neurobiological Mechanisms & Effects:

Researchers are deeply involved in understanding the neurobiological mechanisms behind ketamine's therapeutic effects. Studies point to its ability to enhance neuroplasticity, influence inflammation, and modulate the gut microbiota (Hua, 2022; Lyu et al., 2022). These effects contribute to its role in mood regulation and its potential for treating mood disorders. Research also investigates how ketamine metabolites, like norketamine, contribute to its antidepressant effects (Zhang, 2022).

Ketamine and Psychotherapy:

Combining ketamine with psychotherapy, particularly in ketamine-assisted psychotherapy (KAP), is a growing area of research. Studies suggest that ketamine's benefits are amplified when used alongside Cognitive Behavioral Therapy (CBT) or other psychotherapeutic approaches (Stocker et al., 2022). Researchers are also exploring personalized dosing strategies to tailor treatments to individual needs (McCartney, 2022).

Psychedelic Experiences & Therapeutic Outcomes:

The role of psychedelic experiences during ketamine therapy is another area of interest. Research is examining how altered states of consciousness during ketamine sessions impact therapeutic outcomes (Nikolaidis et al., 2023; Sweeney et al., 2022). These experiences are thought to facilitate brain network changes and cortical plasticity that enhance treatment effects (Dal et al., 2023).

Side Effects & Safety Concerns:

While ketamine shows promise, concerns about its long-term safety exist. Studies highlight potential risks like neurotoxicity, bladder damage, and cognitive impairment, especially with prolonged use or misuse (2022). Psychiatric risks, such as withdrawal symptoms, can also complicate long-term use (2021). However, research on ketamine's abuse liability consistently shows a low risk of addiction when used in clinical settings. Studies suggest minimal abuse risk in medically controlled environments (Le et al., 2022), with only one study reporting possible acute withdrawal in long-term users (2021).

Addiction and Abuse Liability:

Despite concerns, research indicates that the risk of addiction is relatively low when ketamine is used in controlled clinical settings (Le et al., 2022). Evidence suggests minimal abuse liability under supervision, with only one study indicating acute withdrawal symptoms among long-term users. Nevertheless, the potential for misuse remains, particularly with the development of alternative administration methods like sublingual, intramuscular, and oral formulations, especially for at-home use (Hull et al., 2022).

Ketamine in Special Populations:

Research also explores ketamine's use in specific populations, including adolescents, older adults, and veterans. Studies indicate that ketamine is generally safe and effective for treating depression across age groups, though optimal dosing is still being studied (Robison & LaFrance, 2022). Increasingly, there's a focus on ethnic and racial inclusion in clinical trials to ensure equitable treatment outcomes (Michaels et al., 2022).

Exploration of Broader Applications:

  • Addiction Treatment: Ketamine shows promise in treating substance use disorders, including alcohol and cocaine addiction, by reducing cravings and promoting abstinence (2021). Ketamine-assisted therapies, combined with relapse prevention or other psychotherapies, are being investigated to improve outcomes for individuals with addiction (2022).

  • Spiritual & End-of-Life Care: In palliative care, researchers are exploring ketamine's ability to alleviate suffering and enhance well-being in terminally ill patients (2019). Its potential role in spiritual experiences and psychedelic therapy is also being studied, with emerging evidence suggesting it can facilitate profound psychological shifts (2021).

Ketamine research spans over five decades, from its initial use as an anesthetic in the 1960s to its current status as a promising treatment for various mental health conditions. The 1970s marked the beginning of its exploration in clinical settings, with early studies focusing on its safety and anesthetic properties. Today, ketamine is considered a powerful tool in mental health treatment, particularly for depression, PTSD, anxiety, and substance use disorders. Recent research emphasizes its rapid antidepressant effects, neuroplasticity-promoting properties, and potential for combination with psychotherapy. However, long-term safety concerns and potential for misuse remain important areas of ongoing research. The growing interest in psychedelic experiences and the development of personalized dosing further highlight ketamine's expanding role in modern therapeutic frameworks.

Potencial Terapéutico: Gran parte de la investigación se centra en la capacidad de la ketamina para tratar trastornos mentales, especialmente depresión, PTSD, ansiedad y suicidio.

Mecanismos de Acción: La exploración de los efectos de la ketamina sobre la neuroplasticidad, los neurotransmisores y las regiones cerebrales es crucial, ya que comprender cómo funciona a nivel molecular es clave para su aplicación terapéutica más amplia.

Formas de Administración: La investigación sobre los diferentes métodos de administración (intravenosa, intranasal, sublingual, oral) se alinea con el esfuerzo continuo por encontrar los sistemas de entrega más efectivos y accesibles para los pacientes.

Combinación con Terapia: La integración de la ketamina con psicoterapia, especialmente enfoques basados en la atención plena, sugiere un cambio prometedor hacia tratamientos más integrales, destacando su papel complementario a los métodos terapéuticos tradicionales.

Áreas Adicionales de Investigación:

  • Efectos a Largo Plazo: Es vital estudiar la seguridad y eficacia a largo plazo de los tratamientos con ketamina, especialmente a medida que se prescriben con mayor frecuencia.

  • Poblaciones Específicas: La investigación sobre grupos diversos de pacientes asegura que los tratamientos se adapten a diferentes necesidades, incluidos adolescentes, adultos mayores y personas con condiciones como la depresión resistente al tratamiento.

  • Comparación con Otros Psicodélicos: Comprender cómo se compara la ketamina con otros psicodélicos (como la psilocibina) ayuda a refinar su lugar en el panorama del tratamiento de salud mental.

  • Consideraciones Éticas: Es crucial abordar temas como la inclusión y el potencial de abuso para garantizar que el uso de la ketamina sea ético y equitativo.

El panorama de la investigación está claramente en expansión, con un énfasis en optimizar las estrategias de tratamiento, mejorar la comprensión de los efectos de la ketamina e integrarla en marcos terapéuticos más amplios. Este creciente cuerpo de trabajo sugiere que la ketamina tiene un potencial significativo, no solo como anestésico, sino como un pilar de las futuras estrategias de tratamiento en salud mental.

Therapeutic Potential: Much of the research revolves around ketamine’s ability to treat mental health disorders, especially depression, PTSD, anxiety, and suicidality.

  1. Mechanisms of Action: The exploration of ketamine's effects on neuroplasticity, neurotransmitters, and brain regions is crucial, as understanding how ketamine works at a molecular level is central to its broader therapeutic application.

  2. Forms of Administration: The investigation into different methods of administration (intravenous, intranasal, sublingual, oral) aligns with the ongoing effort to find the most effective and accessible delivery systems for patients.

  3. Combination with Therapy: The integration of ketamine with psychotherapy, especially mindfulness-based approaches, suggests a promising shift towards more comprehensive treatments, emphasizing its adjunct role to traditional therapeutic methods.

  4. Additional Areas of Inquiry:

    • Long-Term Effects: It's vital to study the long-term safety and efficacy of ketamine treatments, particularly as they become more widely prescribed.

    • Specific Populations: Research on diverse patient groups ensures that treatments are tailored to various needs, including those of adolescents, older adults, and those with conditions like treatment-resistant depression.

    • Comparison with Other Psychedelics: Understanding how ketamine compares to other psychedelics (like psilocybin) helps to refine its place in the mental health treatment landscape.

    • Ethical Considerations: Topics such as inclusion and the potential for abuse are crucial to address in ensuring that ketamine’s use is ethical and equitable.

The research landscape is clearly expanding, with an emphasis on optimizing treatment strategies, improving understanding of ketamine's effects, and integrating it into broader therapeutic frameworks. This growing body of work suggests ketamine has significant potential, not just as an anesthetic but as a cornerstone of future mental health treatment strategies.

Temas recientes de investigación sobre la ketamina

  • Effects of External Stimulation on Psychedelic State Neurodynamics. (2024, January 12). ACS Chem Neurosci. doi:10.1021/acschemneuro.3c00289
    Efectos de la estimulación externa sobre la neurodinámica del estado psicodélico. (12 de enero de 2024). ACS Chem Neurosci. doi:10.1021/acschemneuro.3c00289
    Mediano PAM, Rosas FE, Timmermann C, et al.

  • Towards a Network-Based Operationalization of Plasticity for Predicting the Transition from Depression to Mental Health

    Hacia una Operacionalización Basada en Redes de la Plasticidad para Predecir la Transición de la Depresión a la Salud Mental
    Delli Colli, C., Chiarotti, F., Campolongo, P., et al. (2024). Nature Mental Health. https://doi.org/10.1038/s44220-023-00192-z​:contentReference[oaicite:0]{index=0}

  • Neural Mechanisms of Resting-State Networks and the Amygdala Underlying the Cognitive and Emotional Effects of Psilocybin

    Mecanismos Neuronales de las Redes en Estado de Reposo y la Amígdala que Subyacen a los Efectos Cognitivos y Emocionales de la Psilocibina
    Stoliker, D., Novelli, L., et al. (2024). Biological Psychiatry. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2024.01.002​:contentReference[oaicite:3]{index=3}

  • Medication-Assisted Psychotherapy: The Past and Future of Psychiatry. (2024, January 12). Psychiatric Times, Vol 41, Issue 1.
    Psicoterapia asistida por medicación: El pasado y el futuro de la psiquiatría. (12 de enero de 2024). Psychiatric Times, Vol 41, Issue 1.
    Ioannis Alex Malidelis, MD, Andrew Hunt, MD, Awais Aftab, MD.

  • Esketamine Receives Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for Major Depressive Disorder with Imminent Risk for Suicide. (2024, January 16). Johnson & Johnson Press Release.
    Esketamina recibe la designación de terapia innovadora por parte de la FDA de EE. UU. para el trastorno depresivo mayor con riesgo inminente de suicidio. (16 de enero de 2024). Comunicado de prensa de Johnson & Johnson.

  • Development of the Protective Strategies for Psychedelics Scale: A novel inventory to assess safety strategies in the context of psychedelics. (2023, December 4). J Psychopharmacol. doi:10.1177/02698811231214060
    Desarrollo de la Escala de Estrategias Protectivas para Psicodélicos: Un inventario novedoso para evaluar las estrategias de seguridad en el contexto de los psicodélicos. (4 de diciembre de 2023). J Psychopharmacol. doi:10.1177/02698811231214060
    Mian MN, Altman BR, Low F, Earleywine M.

  • Psychedelic Therapy—A New Paradigm of Care for Mental Health. (2023). JAMA, 330(9), 813–814. doi:10.1001/jama.2023.12900
    Terapia psicodélica—Un nuevo paradigma de atención para la salud mental. (2023). JAMA, 330(9), 813–814. doi:10.1001/jama.2023.12900
    Yehuda R, Lehrner A.

  • Ketamine’s acute effects on negative brain states are mediated through distinct altered states of consciousness in humans. (2023). Nat Commun, 14, 6631. https://doi.org/10.1038/s41467-023-42141-5
    Los efectos agudos de la ketamina sobre los estados cerebrales negativos se median a través de distintos estados alterados de conciencia en los seres humanos. (2023). Nat Commun, 14, 6631. https://doi.org/10.1038/s41467-023-42141-5
    Hack, L.M., Zhang, X., Heifets, B.D., et al.

  • A Unified Model of Ketamine's Dissociative and Psychedelic Properties. (2023). J Psychopharmacol, 37(1), 14-32. doi:10.1177/02698811221140011
    Un modelo unificado de las propiedades disociativas y psicodélicas de la ketamina. (2023). J Psychopharmacol, 37(1), 14-32. doi:10.1177/02698811221140011
    Marguilho M, Figueiredo I, Castro-Rodrigues P.

  • Oral Ketamine for Depression: An Updated Systematic Review. (2023). World J Biol Psychiatry, 24(7), 545-557. doi:10.1080/15622975.2023.2169349
    Ketamina oral para la depresión: Una revisión sistemática actualizada. (2023). World J Biol Psychiatry, 24(7), 545-557. doi:10.1080/15622975.2023.2169349
    Meshkat S, Haikazian S, Di Vincenzo JD, et al.

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Creo que nuestro programa inspirará a otros médicos e investigadores a iniciar un programa de este tipo en su país, dijo Gr. Estoy seguro de que dentro de 12 meses, tendremos varios programas más de este tipo en Europa.

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La psicoterapia se puede realizar a través de la telesalud de manera efectiva. Una referencia médica de un proveedor médico colaborador para agregar la medicina ketamina, de alguna forma, como complemento de la psicoterapia permite la psicoterapia asistida por psicoterapia dentro de un recipiente seguro de psicoterapia que apoya los efectos de la medicina en el cuerpo, y añade un enfoque de sabiduría general, como la terapia cognitiva conductual, para que vuelva al mundo con un sentido de dirección y autosuficiencia.

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La meditación y los psicodélicos facilitan tipos similares de ideas místicas, psicológicas y filosóficas-existenciales predictivas del bienestar: un enfoque cualitativo-cuantitativo (Jylkkä, e al, 2025)

•La meditación y los psicodélicos facilitan una amplia gama de ideas.

•Las ideas eran muy similares entre la meditación y los psicodélicos.

•Las ideas metacognitivas, místicas y de valor predicen mejoras en el bienestar.

•No había diferencias en las ideas entre los psicodélicos clásicos y no clásicos (ketamina, cannabis).

•Los cuestionarios actuales no capturan completamente todo tipo de ideas.

"Las ideas reportadas fueron muy similares en los dos tipos de informes, y solo se observaron diferencias menores entre los psicodélicos clásicos y no clásicos. Los análisis de regresión indicaron que las ideas metacognitivas y de valor se asociaron positivamente con las mejoras percibidas en el afecto positivo, mientras que las ideas de tipo místico predijeron un mayor significado en la vida. Estos hallazgos sugieren que tanto las sustancias psicodélicas como la meditación pueden facilitar una amplia gama de conocimientos que no están completamente capturados por los cuestionarios existentes. Los resultados destacan similitudes entre las experiencias psicodélicas y de meditación que apoyan la noción de que las experiencias transformadoras no son exclusivas de los psicodélicos clásicos, sino que pueden facilitarse a través de varios medios".

Ketamina para Trastornos de Depresión y Ansiedad

Ketamine for Depression and Anxiety Disorders

  • E. Parker et al. (2024). Repurposing Ketamine in the Therapy of Depression and Depression-Related Disorders: Recent Advances and Future Potential.
    🔗 Link to Article
    Este artículo analiza el potencial futuro de la ketamina para tratar trastornos depresivos y relacionados. Resalta la rápida acción antidepresiva observada en pacientes clínicos.

  • M.C. Rosenhagen, A.M. Forte (2024). Ketamine's Evolving Role in Addressing Treatment-Resistant Depression.
    🔗 Link to Article (PDF)
    El estudio detalla el uso de la ketamina para tratar la depresión resistente a los tratamientos tradicionales, describiendo sus métodos de administración.

Terapia Combinada y Psicoterapia Asistida por Ketamina (KAP)

Combination Therapy and Ketamine-Assisted Psychotherapy (KAP)

  • I. Alapizco (2024). Evaluating Group Ketamine-Assisted Psychotherapy for Treatment-Resistant Depression and Trauma-Related Symptoms.
    🔗 Link to Dissertation
    Este trabajo evalúa la eficacia de la terapia grupal asistida con ketamina (KAP) para tratar la depresión resistente y los síntomas relacionados con el trauma.

  • A.F. Waqif (2024). A Quality Improvement Educational Intervention on Monitoring Practices During Ketamine Administration.
    🔗 Link to Article
    Proporciona pautas educativas para mejorar las prácticas de monitoreo durante la administración de ketamina.

Neuroplasticidad y Efectos Neurobiológicos

Neuroplasticity and Neurobiological Effects

  • J.N. Johnston et al. (2024). Esketamine in Depression: Putative Biomarkers from Clinical Research.
    🔗 Link to Article (PDF)
    El estudio identifica biomarcadores putativos asociados con la respuesta al esketamina en la depresión.

  • B. Badenoch (2025). Insights for the Next Generation of Ketamine for the Treatment of Depressive Disorder.
    🔗 Link to Article
    Este artículo se enfoca en dos metabolitos clave de la ketamina y sus efectos antidepresivos.

Seguridad, Eficacia y Resultados a Largo Plazo

Safety, Efficacy, and Long-Term Outcomes

  • A. Zelek-Molik, E. Litwa (2025). Trends in Research on Novel Antidepressant Treatments.
    🔗 Link to Article (PDF)
    Este trabajo examina las tendencias recientes en el desarrollo de tratamientos antidepresivos novedosos, incluyendo la ketamina.

  • N.T. Mills et al. (2025). Effect of Ketamine on Anxiety: Findings from the Ketamine for Adult Depression Study.
    🔗 Link to Article (PDF)
    Los hallazgos muestran la efectividad de la ketamina en reducir síntomas de ansiedad en pacientes con depresión.

Cómo ayuda la ketamina contra la depresión (2022)- «Lo más importante es que la gente sepa... que la ketamina debe formar parte de un plan de tratamiento más completo contra la depresión». «Los pacientes me llaman y me dicen que no quieren ninguna otra medicación ni psicoterapia, que sólo quieren ketamina, y tengo que explicarles que es muy poco probable que una sola dosis, o incluso varias dosis de ketamina por sí solas, curen su depresión», dice el Dr. Sanacora. En cambio, explica, «les digo que puede proporcionar beneficios rápidos que pueden mantenerse con planes de tratamiento integrales que podrían incluir tratamientos continuos con ketamina. Además, parece facilitar la creación de nuevas vías neuronales que pueden ayudarles a desarrollar resiliencia y protegerles contra la reaparición de la depresión.»

Por eso, el Dr. Sanacora cree que la ketamina puede ser más eficaz cuando se combina con la terapia cognitivo-conductual (TCC), un tipo de psicoterapia que ayuda a los pacientes a aprender actitudes y comportamientos más productivos. Actualmente se están llevando a cabo en Yale investigaciones en curso, incluidos ensayos clínicos, que abordan esta idea.»

La bibliografía que proporcionó refleja un cuerpo de investigación integral y en crecimiento sobre el uso de la ketamina y los psicodélicos en el tratamiento de trastornos neuropsiquiátricos, particularmente la depresión, la ansiedad, el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y otros trastornos de salud mental.

Temas clave y hallazgos de la literatura:

Efectos Antidepresivos Rápidos de la Ketamina

  • La ketamina ha demostrado efectos antidepresivos rápidos y significativos, particularmente en la depresión resistente al tratamiento (DRT) y el trastorno depresivo mayor (TDM). Sus mecanismos incluyen la modulación de la neuroplasticidad, la autofagia y la vía del inflamasoma NLRP3, así como su impacto sobre la neurotransmisión de glutamato y GABA.

  • Los estudios destacan su eficacia en la reducción de la ideación suicida y la anhedonia, con mejoras en el procesamiento de recompensas y los déficits relacionados con la motivación.

Ketamina para la Ansiedad y el TEPT

  • La ketamina ha mostrado efectos ansiolíticos en diversos trastornos de ansiedad y TEPT. Su uso, particularmente en combinación con psicoterapia, ha sido efectivo en la reducción de los síntomas del TEPT, incluidos en veteranos militares y personas expuestas a traumas.

  • Los subtipos de experiencias psicodélicas inducidas por la ketamina y otros psicodélicos tienen efectos reproducibles y predecibles sobre los síntomas de ansiedad y depresión.

Sinergias con la Psicoterapia

  • La psicoterapia asistida por ketamina (PAK) ha surgido como un enfoque prometedor, particularmente para el TEPT, la depresión y la ansiedad. Combinar la ketamina con la terapia cognitivo-conductual (TCC) u otras modalidades psicoterapéuticas potencia y mantiene sus efectos antidepresivos.

  • La flexibilidad psicológica y las prácticas de mindfulness durante el tratamiento con ketamina están asociadas con mejores resultados.

  • Seguridad y Tolerabilidad

    • La ketamina es generalmente bien tolerada, con la mayoría de los efectos secundarios siendo transitorios. Los estudios de seguridad a largo plazo, incluidos los de esketamina, respaldan su uso en entornos clínicos, aunque los riesgos de abuso y dependencia requieren un monitoreo cuidadoso.

    • Se han explorado formulaciones sublinguales, intranasales y orales de ketamina para su uso en el hogar, mostrando promesas para la accesibilidad y seguridad en entornos reales.

  • Mecanismos de Acción

    • Los efectos antidepresivos de la ketamina están vinculados a su modulación de la neuroplasticidad, particularmente en la corteza prefrontal y el núcleo habenular. Sus metabolitos, como la hidroxinorketamina, también juegan un papel en sus efectos terapéuticos.

    • La ketamina y los psicodélicos clásicos comparten mecanismos comunes, incluidos la inducción de neuroplasticidad y cambios en la actividad de las redes corticales.

  • Terapia Asistida por Psicodélicos

    • Los psicodélicos, incluida la ketamina, la psilocibina y otros, están siendo estudiados por su potencial terapéutico en depresión, ansiedad y TEPT. Estas sustancias inducen experiencias místicas o transformadoras que se correlacionan con la eficacia terapéutica.

    • La integración de las experiencias psicodélicas en la psicoterapia es crucial para maximizar los beneficios a largo plazo.

  • Poblaciones y Condiciones Diversas

    • La ketamina se ha estudiado en diversas poblaciones, incluidos adolescentes, adultos mayores e individuos con trastornos comórbidos como el trastorno límite de la personalidad, trastornos alimentarios y trastornos por uso de sustancias.

    • La investigación también explora su uso en el manejo del dolor crónico y los cuidados paliativos, destacando su amplio potencial terapéutico.

  • Consideraciones Etno-raciales y en el Mundo Real

    • Se están realizando esfuerzos para asegurar la inclusión etno-racial en los ensayos clínicos de ketamina y psicodélicos. Los estudios en el mundo real confirman su efectividad en entornos comunitarios, aunque se necesita más investigación para optimizar los métodos de dosificación y administración.

  • Direcciones Históricas y Futuras

    • El uso de la ketamina en psiquiatría data de la década de 1960, pero la investigación reciente ha expandido sus aplicaciones y comprensión de sus mecanismos. El resurgimiento del interés en la medicina psicodélica se basa en raíces antiguas, con estudios modernos que validan su potencial terapéutico.

    • La investigación futura tiene como objetivo refinar los protocolos, explorar terapias combinadas y abordar las brechas en la comprensión de los resultados y riesgos a largo plazo.

La ketamina y los psicodélicos representan un cambio de paradigma en el tratamiento de los trastornos neuropsiquiátricos, ofreciendo alivio rápido y sostenido para condiciones que a menudo son resistentes a las terapias tradicionales. Aunque prometedores, se necesita más investigación para optimizar los protocolos de tratamiento, garantizar la seguridad y expandir el acceso a estas terapias innovadoras. La integración de la ketamina y los psicodélicos con la psicoterapia y otras modalidades tiene un gran potencial para mejorar los resultados en salud mental.

The provided bibliography reflects a comprehensive and growing body of research on the use of ketamine and psychedelics in the treatment of neuropsychiatric disorders, particularly depression, anxiety, post-traumatic stress disorder (PTSD), and other mental health conditions.

Key themes and findings from the literature:

1. **Ketamine's Rapid Antidepressant Effects**

- Ketamine has demonstrated rapid and significant antidepressant effects, particularly in treatment-resistant depression (TRD) and major depressive disorder (MDD). Its mechanisms involve modulation of neuroplasticity, autophagy, and the NLRP3 inflammasome pathway, as well as its impact on glutamate and GABA neurotransmission.

- Studies highlight its efficacy in reducing suicidal ideation and anhedonia, with improvements in reward processing and motivation-related deficits.

2. **Ketamine for Anxiety and PTSD**

- Ketamine has shown anxiolytic effects across various anxiety disorders and PTSD. Its use, particularly in combination with psychotherapy, has been effective in reducing symptoms of PTSD, including in military veterans and trauma-exposed individuals.

- Subtypes of psychedelic experiences induced by ketamine and other psychedelics have reproducible and predictable effects on anxiety and depression symptoms.

3. **Synergies with Psychotherapy**

- Ketamine-assisted psychotherapy (KAP) has emerged as a promising approach, particularly for PTSD, depression, and anxiety. Combining ketamine with cognitive-behavioral therapy (CBT) or other psychotherapeutic modalities enhances and sustains its antidepressant effects.

- Psychological flexibility and mindfulness practices during ketamine treatment are associated with better outcomes.

4. **Safety and Tolerability**

- Ketamine is generally well-tolerated, with most side effects being transient. Long-term safety studies, including those on esketamine, support its use in clinical settings, though risks of abuse and dependence require careful monitoring.

- Sublingual, intranasal, and oral ketamine formulations have been explored for at-home use, showing promise for accessibility and safety in real-world settings.

5. **Mechanisms of Action**

- Ketamine's antidepressant effects are linked to its modulation of neuroplasticity, particularly in the prefrontal cortex and habenular nucleus. Its metabolites, such as hydroxynorketamine, also play a role in its therapeutic effects.

- Ketamine and classical psychedelics share common mechanisms, including the induction of neuroplasticity and changes in cortical network activity.

6. **Psychedelic-Assisted Therapy**

- Psychedelics, including ketamine, psilocybin, and others, are being studied for their therapeutic potential in depression, anxiety, and PTSD. These substances induce mystical or transformative experiences that correlate with therapeutic efficacy.

- Integration of psychedelic experiences into psychotherapy is critical for maximizing long-term benefits.

7. **Diverse Populations and Conditions**

- Ketamine has been studied in various populations, including adolescents, older adults, and individuals with comorbid conditions such as borderline personality disorder, eating disorders, and substance use disorders.

- Research also explores its use in chronic pain management and palliative care, highlighting its broad therapeutic potential.

8. **Ethnoracial and Real-World Considerations**

- Efforts are being made to ensure ethnoracial inclusion in clinical trials of ketamine and psychedelics. Real-world studies confirm its effectiveness in community settings, though more research is needed to optimize dosing and delivery methods.

9. **Historical and Future Directions**

- Ketamine's use in psychiatry dates back to the 1960s, but recent research has expanded its applications and understanding of its mechanisms. The resurgence of interest in psychedelic medicine builds on ancient roots, with modern studies validating its therapeutic potential.

- Future research aims to refine protocols, explore combination therapies, and address gaps in understanding long-term outcomes and risks.

Ketamine and psychedelics represent a paradigm shift in the treatment of neuropsychiatric disorders, offering rapid and sustained relief for conditions that are often resistant to traditional therapies. While promising, further research is needed to optimize treatment protocols, ensure safety, and expand access to these innovative therapies. The integration of ketamine and psychedelics with psychotherapy and other modalities holds significant potential for improving mental health outcomes.

How Ketamine Drug Helps with Depression (2022)- "Most important for people to know… ketamine needs to be part of a more comprehensive treatment plan for depression.“Patients will call me up and say they don’t want any other medication or psychotherapy, they just want ketamine, and I have to explain to them that it is very unlikely that a single dose, or even several doses of ketamine alone, will cure their depression,” says Dr. Sanacora. Instead, he explains, “I tell them it may provide rapid benefits that can be sustained with comprehensive treatment plans that could include ongoing treatments with ketamine. Additionally, it appears to help facilitate the creation new neural pathways that can help them develop resiliency and protect against the return of the depression.”  

This is why Dr. Sanacora believes that ketamine may be most effective when combined with cognitive behavioral therapy (CBT), a type of psychotherapy that helps patients learn more productive attitudes and behaviors. Ongoing research, including clinical trials, addressing this idea are currently underway at Yale."

Revisión de la literatura

Existen más de 60 años de investigación sobre la ketamina racémica, un medicamento genérico que fue aprobado por la FDA hasta dosis muy altas en humanos y animales en emergencias médicas, cirugía como anestésico, y en dosis subanestésicas, es un medicamento psicodélico que ha sido estudiado en salud mental y trastornos del dolor. Ha sido prescrito en varias dosis para varios casos de uso por proveedores de todo el mundo durante décadas.

Over 60 years of research exists on racemic ketamine, a generic medicine that was FDA approved and safe up to very high doses in humans and animals in medical emergencies, surgery as an anesthetic, and at sub-anesthetic doses, is a psychedelic medicine that has been studied in mental health and pain disorders. It has been prescribed at various doses for various use-cases by providers around the world for decades.